Οι επιστήμονες μπορεί να έχουν ανακαλύψει γιατί οι άνδρες τείνουν να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο από το COVID-19 από τις γυναίκες – και σε μεγάλο βαθμό σχετίζεται με μια πρωτεΐνη που ανοίγει αποτελεσματικά την πύλη για τον ιό να μολύνει φυσιολογικά κύτταρα.
Ενώ στο παρελθόν θεωρήθηκε ότι το υψηλότερο ποσοστό σοβαρής λοίμωξης στους άνδρες οφείλεται ίσως στον τρόπο ζωής – τείνουν να δίνουν λιγότερη προσοχή στην υγεία τους, να καπνίζουν περισσότερο και να τρώνε λιγότερο θρεπτικά από τις γυναίκες – φαίνεται ότι έχουν να κάνουν περισσότερο με τους άνδρες που έχουν υψηλότερα επίπεδα επίπεδα πρωτεΐνης που ονομάζεται TMPRSS2.
Η ανακάλυψη έγινε αφού επιστήμονες από την Κύπρο και τις Ηνωμένες Πολιτείες ανέπτυξαν ένα μαθηματικό μοντέλο, το οποίο αναπτύχθηκε αρχικά για την έρευνα για τον καρκίνο, για να δείξει πώς εξελίσσεται το COVID-19.
Ο Τριαντάφυλλος Στυλιανόπουλος, Αναπληρωτής Καθηγητής Μηχανολόγων Μηχανικών και Επικεφαλής του Εργαστηρίου Βιοφυσικής Καρκίνου στο Πανεπιστήμιο Κύπρου, δήλωσε: «Παρόλο που η ανοσοαπόκριση στις γυναίκες μπορεί να μην είναι τόσο έντονη όσο στα αρσενικά, οι γυναίκες εμφανίζουν χαμηλότερα επίπεδα TMPRSS2 στην κυτταρική επιφάνεια , το οποίο χρησιμοποιεί ο ιός για να εισέλθει στα κελιά. Ως αποτέλεσμα, η ιογενής είσοδος στα κύτταρα μειώνεται, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τα βελτιωμένα αποτελέσματα σε γυναίκες που έχουν μολυνθεί από το νέο κοροναϊό και τα χαμηλότερα ποσοστά θανάτου. “
Από την αρχή της πανδημίας, οι άνδρες έχουν δείξει ότι διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρές μολύνσεις COVID-19 και τελικά να πεθάνουν από την ασθένεια από τις γυναίκες. Μια πρόσφατη μελέτη περισσότερων από τριών εκατομμυρίων ανθρώπων από 47 χώρες έδειξε ότι οι άνδρες είχαν 2,84 φορές περισσότερες πιθανότητες να εισαχθούν σε μονάδα εντατικής θεραπείας και 1,39 φορές περισσότερες πιθανότητες να πεθάνουν από το COVID-19 από τις γυναίκες, παρά τα παρόμοια ποσοστά μόλυνσης.
Τώρα οι επιστήμονες είναι πιο κοντά στο να ξεδιπλώσουν τα μυστήρια του Covid χάρη στο μοντέλο που αναπτύχθηκε από ερευνητές στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης (MGH), σε συνεργασία με ερευνητές από το Brigham and Women’s Hospital και το Πανεπιστήμιο Κύπρου.
Το μαθηματικό μοντέλο βασίζεται στη βιολογία που ενσωματώνει πληροφορίες σχετικά με τα γνωστά μολυσματικά μηχανήματα του SARS-CoV-2, τον ιό που προκαλεί το COVID-19 και τις πιθανές επιπτώσεις διαφόρων θεραπειών που έχουν δοκιμαστεί σε ασθενείς με COVID-19.
Το μοντέλο είναι το αποτέλεσμα της έρευνας που υποστηρίζεται εν μέρει από τα προγράμματα Immuno-Predictor και CancerFingerPrints για τα οποία ο καθηγητής Στυλιανόπουλος έλαβε χρηματοδότηση από το Ευρωπαϊκό Συμβούλιο Έρευνας και το Ίδρυμα Έρευνας και Καινοτομίας Κύπρου.
Είπε: «Έχοντας ένα τόσο περίπλοκο και ισχυρό μοντέλο, μας επέτρεψε να διερευνήσουμε την εξέλιξη της νόσου σε νέους και ηλικιωμένους ασθενείς, άνδρες και γυναίκες, καθώς και σε άτομα με προϋπάρχουσες καταστάσεις που έχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρό COVID-19 , όπως παχύσαρκοι, διαβητικοί και υπερτασικοί ασθενείς.
«Ήμασταν επίσης σε θέση να προβλέψουμε την επίδραση των διαφόρων θεραπειών που έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ασθενών με COVID-19, συμπεριλαμβανομένων αντιιικών, αντιφλεγμονωδών και αντιπηκτικών φαρμάκων και κορτικοστεροειδών».
Δεδομένα από το μοντέλο διαπίστωσαν ότι σε όλους τους ασθενείς Covid, το ιικό φορτίο αυξήθηκε κατά τη διάρκεια της πρώιμης λοίμωξης των πνευμόνων πριν προχωρήσει δυνητικά σε διαφορετικές κατευθύνσεις, ανάλογα με τα επίπεδα των βασικών κυττάρων του ανοσοποιητικού, που ονομάζονται Τ κύτταρα.
Τα Τ κύτταρα είναι οι εξειδικευμένοι ανταποκριτές του ανοσοποιητικού συστήματος και συντονίζουν αποτελεσματικά άλλες πτυχές της ανοσίας. Η απόκριση των Τ κυττάρων είναι γνωστή ως προσαρμοστική ανοσία επειδή είναι ευέλικτη και ανταποκρίνεται σε άμεσες απειλές. Κατά ειρωνικό τρόπο, οι άνδρες τείνουν να έχουν μια πιο ισχυρή προσαρμοστική ανοσία από τις γυναίκες.
Σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 35 ετών που έχουν υγιές ανοσοποιητικό σύστημα, παρατηρείται παρατεταμένη πρόσληψη Τ κυττάρων, συνοδευόμενη από μείωση του ιικού φορτίου και φλεγμονής και μείωση των μη ειδικών ανοσοκυττάρων. Όλες αυτές οι διαδικασίες οδηγούν σε χαμηλότερο κίνδυνο θρόμβων αίματος και αποκατάστασης των επιπέδων οξυγόνου στους πνευμονικούς ιστούς. Αυτοί οι ασθενείς τείνουν να αναρρώσουν.
Αντίθετα, τα άτομα που έχουν υψηλότερα επίπεδα φλεγμονής κατά τη στιγμή της λοίμωξης – όπως εκείνα με διαβήτη, παχυσαρκία ή υψηλή αρτηριακή πίεση – ή λιγότερο αποτελεσματικές προσαρμοστικές ανοσοαποκρίσεις τείνουν να έχουν κακά αποτελέσματα.
«Ένα βασικό συμπέρασμα της μελέτης μας είναι ότι η εξέλιξη της νόσου και το αποτέλεσμα οποιασδήποτε θεραπείας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον ρυθμό απόκρισης των ενεργοποιημένων CD8 + Τ κυττάρων, έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων και μέρος του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος. Τα κύτταρα CD8 + T σκοτώνουν συγκεκριμένα τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από τον ιό και παίζουν σημαντικό ρόλο στην εκκαθάριση του ιού », δήλωσε ο καθηγητής Στυλιανόπουλος.
«Επίσης, σημαντικό για την πρόοδο της νόσου είναι ο έλεγχος της έμφυτης απόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία δεν είναι ειδική και εάν ξεπεράσει τον έλεγχο μπορεί να προκαλέσει απότομη αύξηση των φλεγμονωδών κυτοκινών και την πρόσληψη περαιτέρω κυττάρων αυτού του τύπου ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτό οδηγεί σε έναν φαύλο κύκλο που μπορεί να προκαλέσει βλάβη στους πνεύμονες.
«Η συνεχής ενεργοποίηση των CD8 + Τ κυττάρων μαζί με τον έλεγχο των πληθυσμών των μη ειδικών κυττάρων του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος σχετίζεται με μείωση του ιικού φορτίου και της φλεγμονής. Αυτό, με τη σειρά του, θα βελτιώσει τα επίπεδα κορεσμού του αρτηριακού οξυγόνου λόγω της μειωμένης βλάβης των αιμοφόρων αγγείων και της μικρο θρόμβωσης.
«Επομένως, τα αντι-ιικά ή αντιφλεγμονώδη φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία του COVID-19 μπορεί να μην οδηγούν σε καλύτερα κλινικά αποτελέσματα σε σύγκριση με φάρμακα που υποστηρίζουν την προσαρμοστική ανοσία, όπως αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου ή φάρμακα που καταστέλλουν το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα όπως η δεξαμεθαζόνη. Επιπλέον, τα αντιπηκτικά φάρμακα, όπως η ηπαρίνη, φαίνεται να είναι εξαιρετικά ευεργετικά. ”
Μετά τις τελευταίες ανακαλύψεις, ο καθηγητής Στυλιανόπουλος και οι συνάδελφοί του αναπτύσσουν περαιτέρω το μοντέλο και σκοπεύουν να το χρησιμοποιήσουν για να εξετάσουν τη δυναμική του ανοσοποιητικού συστήματος ως απόκριση σε διαφορετικούς τύπους εμβολίων COVID-19, καθώς και συνειδητοποιήσεις ειδικών για τον καρκίνο που μπορεί να απαιτούν ειδικές εκτιμήσεις. για θεραπεία.